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烟台玉皇顶医院生殖医学科刘雪梅:扭转反复试管助孕失败的结局
记者孙淑玉记者李成修崔方荣
体外受精技术的出现给无数不孕夫妇和家庭带来了好消息。但由于各种原因，仍有患者反复试管妊娠失败。每当各种困难的病人来到门诊，看着他们经历了各种困难，无助的脸，烟台玉皇顶医院生殖医学科的刘雪梅经常感到悲伤。
“永不放弃对生活的坚持，是医生的天职”。刘雪梅为这句简单的话付出了很多努力。刘雪梅探索、思考、记录，想扭转反复试管辅助妊娠失败的结局。刘雪梅说，她想在一大堆厚厚的病历和一长串密密麻麻的数据中，在角落里寻找“隐藏”的小突破。
她用生动的病例给出了最真实、最生动的答案，如何克服疑难病例，如何与患者沟通。
从“蛛丝马迹”中发现了疾病的线索
刘雪梅经常对年轻医生说：“诊断病情就像探案一样，需要仔细耐心才能找到线索。”。
随着我国辅助生殖技术的成熟，越来越多的不孕症患者可以借助该技术实现目标。然而，一些患者在几次体外受精后仍可能无法怀孕，这对患者及其家属有很大的心理影响，增加了家庭的经济负担。
7年前，由于体重增加，26岁的苏女士月经不规律。检查提示为多囊卵巢综合征，月经周期由人工周期调节，但月经量很少或无月经。经促排卵治疗5个周期未怀孕，人工授精助孕5个周期未怀孕。渴望孩子的苏女士随后要求试管婴儿帮助怀孕。当时医生给她的治疗方案是用拮抗剂促排卵，取卵、受精、胚胎培养都很顺利。为了避免卵巢过度刺激综合征，所有胚胎都被冷冻保存，而不是新鲜胚胎移植。
然而，事故发生在胚胎融合移植的准备过程中——苏女士的子宫内膜准备困难。由于患者是多囊卵巢综合征闭经患者，子宫内膜通常采用人工周期方案，即给予外源性雌激素来促进子宫内膜的生长。然而，患者对所有雌激素药物没有反应，各种药物和方法已经调整了三个多月，子宫内膜没有发育，乳房也没有反应。
经过几次辗转，苏女士在家人的陪同下来到了刘雪梅的门诊。“仔细阅读她的病历后，我又询问了相关的病史。通过对数据和各种检查结果的反复比较，我发现尽管患者对所有外源性雌激素没有反应，但子宫内膜可以在人工授精和体外受精诱导排卵过程中正常发育，这表明患者对卵泡发育过程中产生的内源性雌激素有反应。刘雪梅回忆说，在与患者仔细沟通后，她为患者制定了促排卵计划，以准备子宫内膜。由于该患者是一个严重的多囊卵巢，在促排卵过程中需要非常仔细的药物调整。
“如果卵泡量低，不发育，量多一点，卵巢就会多次刺激，需要精细慢工调整到非常精确的量才能达到预期的效果。”她说，经过20多天的排卵促进，患者的子宫内膜终于达到了可以考虑移植的厚度，胚胎移植成功怀孕，足月生下一个男婴。
个性化治疗方案圆患者求子梦
就像上述病例一样，如何通过外观找到疾病的原因，从而进行有效的治疗，测试医生的基本技能和临床经验。
刘雪梅热爱自己的工作，以爱和毅力，创造了稳定的专业理论知识和丰富的临床工作经验。她善于思考和总结。凭借丰富的经验和精湛的医疗技能，她对许多困难和复杂的疾病进行了个性化的治疗，使许多不孕夫妇最终实现了自己的梦想。
31岁的沈女士有两次宫外孕史。双侧输卵管切除术后，试管婴儿可以帮助怀孕。在第一周期拮抗剂治疗中，获得11个卵子，但只有一个卵子成熟，受精异常，这意味着治疗周期失败。
“这个病人是卵子不成熟的典型表现。然而，患者以前有过两次宫外孕史，可以自然怀孕，这意味着必须有卵子才能成熟。“刘雪梅在综合了患者前后的病史和临床表现后，建议患者进行第二周期妊娠辅助治疗，考虑到多囊卵巢综合征的合并，第二周期也采用拮抗剂方案促进排卵。她说，虽然治疗失败是由卵子不成熟引起的，但事实上，患者也可以产生成熟的卵子，这可能会延长排卵时间，使卵泡完全生长，从第一周期的9天延长到11天。可喜的是，这个周期有23个卵子，18个成熟卵子，正常试管受精后形成了非常优质的胚胎，14个是可移植的胚胎。单卵双胎妊娠移植囊胚后，患者足月分娩两名健康男婴。
刘雪梅认为，根据每个患者的不同症状，制定个性化的妊娠援助策略是扭转反复移植失败结果的“神奇武器”。经过多年的临床工作经验，刘雪梅以精湛的技术和创新的思维创造了许多奇迹。
刘雪梅(左一)与同事讨论病人病情。
解决核心问题，再谈成功与否
“每次去门诊看到她说话，我都觉得自己很踏实，有生孩子的希望……”这是很多患者在拜访刘雪梅时经常说的话。
为什么试管婴儿反复种植失败？这是一个被问了无数次的问题。每次不耐烦的病人提出同样的问题，刘雪梅总是不厌其烦地详细回答。她还反复向年轻医生强调，只有找到核心问题，才能真正解决问题。
“例如，胚胎植入和怀孕的过程就像种子在土壤中生根发芽的过程。胚胎是种子，内膜是土壤，子宫是房子。如果其中任何一方有问题，都可能导致正常妊娠。刘雪梅说，胚胎需要在体外和男性精子受精后获得卵子，这是体外受精的主要部分。因此，在试管助孕前，医生需要评估“土壤”和“房屋”是否处于有利于“种子”生根发芽的状态。为了获得更高的怀孕机会，需要良好的卵子和精子来形成高质量的“种子”胚胎。
在刘雪梅的讲解中，患者知道“土壤”、“房子”、“种子”，每一个环节都要注意。
“细节决定成败”。她说，作为一名生殖专家，我们需要全面细致地收集患者的病史，充分评估可能影响妊娠的因素，然后制定诊断和治疗计划。因为只有知道问题出在哪里，才能对症下药。特别是对于反复试管辅助妊娠失败的患者，她表示应经常考虑内膜。根据不同情况，采用卵泡期长期计划、HCG灌注和序贯移植进行精确治疗。若“种子”有问题，多次卵泡不成熟，则从胚胎质量差的角度寻找原因。比如可以先进行遗传咨询，患者是否有染色体异常、免疫异常、基因突变等问题。
刘雪梅(右二)团队正在讨论病人的治疗方案。
诊断过程懂得随机应变
随着辅助生殖技术的日益成熟，越来越多的不孕症患者可以利用这一技术实现自己的梦想。然而，一些患者在几次体外受精后可能仍然无法怀孕，这对患者及其家属有很大的心理影响，也增加了家庭的经济负担。
“试管婴儿的反复失败与胚胎、子宫、免疫、遗传等因素有关。”刘雪梅说，主治医生需要仔细观察反复试管失败，掌握随机应变的能力。
患者陈女士进行了5次未孕胚胎移植。反复试管失败，打击了陈女士的信心。“失败是正常的，我害怕的是我不能坚持下去。”面对这样的病人，刘雪梅总是说，上次试管婴儿怀孕失败的对策也是下次成功的良药。
“也有成熟的卵母细胞，受精后形成高分胚胎，但患者反复移植失败。”刘雪梅拿着病人的病历反复比较，最终将失败的原因归因于子宫内膜容受性差。
“子宫内膜只有在特定时期才能接受胚胎，这就是所谓的种植窗口。”刘雪梅说，通常种植窗口应该在排卵后6-10天左右，但种植窗口的时间存在个体差异。如果盲目按照统一的标准计算种植窗口，可能会导致一些患者在身体完全正常时无法植入高质量的胚胎。
“这扇‘窗户’非常重要。它在早点打开之前就关闭了。”刘雪梅说，由于她发现了反复失败的原因，她开始为患者准备自然周期计划，每天测量内膜转化的激素水平，并准确判断移植时间。同时，采用序贯移植计划，在患者内膜转化第四天移植D3胚胎，第六天移植D5囊胚，移植后双胞胎妊娠，陈女士成功足月分娩双胞胎。
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