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多次妊娠反复胎儿畸形，仁济医院采用试管“三代”技术生下健康儿童

11月25日18时43分，在上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心的帮助下，经历了三次胎儿畸形妊娠中期引产的小马夫妇终于生下了一名3270克健康女婴。该婴儿是中国第一个“8型Meckel综合征（脑膨出-多指-多囊肾综合征）”胚胎植入前遗传诊断试管婴儿。

来上海工作的小马夫妇结婚3年，2016年第一次怀孕。这个小家庭沉浸在准备迎接新成员的喜悦中。不幸的是，他们在4个多月的产前检查中发现胎儿异常，只能在医生的建议下引产。2017年，妻子再次怀孕。他们认为上次的不幸只是偶然的。结果，幸运女神没有对家人微笑。她怀孕了4岁月产检查发现胎儿多发畸形，无奈之下又引产。在医生的建议下，双方都做了染色体检查。出乎意料的是，他们的染色体正常。2018年，这对年轻夫妇第三次自然怀孕。这一次，为了保证胎儿的安全，他们选择仁济医院进行产前检查，没想到是不幸还是发生了。妊娠4个多月的胎儿B超检查发现胎儿脑肿胀，并合并多囊肾。引产后，仁济医院产科对胎儿样本进行了染色体核检查，结果显示正常。产科医生有点困惑，夫妻染色体正常，胎儿染色体正常，为什么胎儿总是畸形？

连续三次引产的小马夫妇有点绝望。他们带着最后一次尝试的心情来到仁济医院生殖医学中心生殖遗传诊所。张婷博士详细询问病情后，建议夫妻双方对所有显子进行测序。结果发现，男性和女性TCTN2基因突变，并验证第三个胎儿引产标本显示基因复合突变。相关研究表明，TCTN2基因突变可引起8型Meckel综合征(脑膨出-多指-多囊肾综合征)，为常染色体隐性遗传。该基因的突变与8型Meckel综合征的发生有关，具体机制尚不十分明确。目前，世界上只有一个中东家庭报道发生了这种疾病。

生殖医学中心执行主任孙云非常重视这种情况，立即带领团队仔细研究分析情况，发现小马夫妇多次不良胎儿临床表型和8型Meckel综合征一致，决定采用单基因病胚胎植入前遗传诊断技术之一（PGT-M）。该技术已在仁济医院生殖中心开展近6年。诊断技术最大的困难在于胚胎期可检测的细胞数量非常少，DNA必须扩大，但致病基因可能在扩大过程中丢失，导致遗传诊断错误。因此，有必要进行更复杂的连锁分析。

在试管婴儿过程中，小马和他的妻子获得了7个可检测的胚胎。胚胎检测后，只有一个囊胚没有携带夫妻双方的致病基因。幸运的女神终于照顾到了这对夫妇。2019年3月4日，仁济医院生殖中心主任医师洪燕为该女子进行了冷冻胚胎移植，顺利怀孕。胎儿怀孕期间b超未发现结构异常，11月25日成功生下健康女婴。

仁济医院生殖医学中心自2014年以来开展了“第三代”体外受精技术。在单基因疾病诊断方面，胚胎植入前遗传诊断技术已为50多名单基因疾病患者提供，包括遗传性耳聋、家族性多囊肾、脊髓肌萎缩和肥厚性心肌病。

(中国日报上海分公司)

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